Endbericht, Project 13793 Biochemistry of novel tetrahydrobiopterin derivatives,
Ernst R. Werner, Division of Biological Chemistry, Biocenter,Medical University of Innsbruck
Tetrahydrobiopterin ist eine den Vitaminen Folsäure und Riboflavin strukturähnliche Substanz, die der menschliche Körper jedoch selbst herstellen kann. Tetrahydrobiopterin wird als Coenzym für Hydroxylasen aromatischer Aminosäuren und für Stickstoffmonoxid Synthasen benötigt. Stickstoffmonoxid Synthasen stellen im Körper Stickstoffmonoxid aus der Aminosäure L-Arginin her. Stickstoffmonoxid wird für eine Reihe wichtiger Funktionen im Körper benötigt, z.B. zur Abwehr von Krankheitserregern, zur Regulation des Blutdruckes und zur Nervenreizleitung.
In dem vorliegenden Projekt ist es gelungen, anhand neuartiger Derivate des Tetrahydrobiopterin Aufschlüsse über den Mechanismus der Stimulation der Stickstoffmonoxidsynthase durch Tetrahydrobiopterin zu erzielen. Wir konnten unter anderem zeigen, daß Tetrahydrobiopterin Stickstoffmonoxid Synthasen mit einem neuartigen, ein Radikal beinhalteten Mechanismus stimuliert, der sich von dem bekannten Mechanismus der Stimulation der Phenlylalaninhydroxylase durch Tetrahydrobiopterin unterscheidet. Weiters konnten wir zeigen, daß eines der neuartigen Derivate, das 4-Amino Analogon des Tetrahydrobiopterin, eine pharmakologisch sehr interessante Verbindung darstellt, die in der Lage ist, den Organsimus vor den tödlichen Auswirkungen des gefürchteten septischen Schocks zu bewahren und die Abstoßung von Transplantaten wirkungsvoll zu unterdrücken.
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