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Konstitutive Mismatch Reparatur Defizienz/constitutional mismatch repair deficiency (CMMRD)

Ursächlich für das seltene CMMRD-Syndrom (geschätzte Inzidenz bei nicht-verwandten Eltern 1:1Mio) sind biallele (homozygote oder compound heterozygote) Mutation, die eines der vier DNA-Mismatch-Reparatur(MMR)-Gene MLH1, MSH2, MSH6 und PMS2 inaktivieren. PatientInnen mit CMMRD haben ein hohes Risiko schon als Kind, Jugendliche/r oder junge/r Erwachsene/r Malignome zu entwickeln. Das Spektrum der CMMRD-assoziierten Tumoren ist sehr breit und umfasst vor allem hämatologische, ZNS- und Lynch-assoziierte Tumoren. CMMRD-PatientInnen haben häufig auch NF1-ähnliche café au lait-Flecken, sowie andere nicht-neoplastische Zeichen und benigne Tumore. Eine Abklärung hinsichtlich CMMRD bei einem/einer pädiatrischen oder jungen erwachsenen Krebs-PatientIn ist indiziert, wenn die C4CMMRD-Kriterien erfüllt sind (siehe auch Fragebogen unten).

CMMRD ist auch die Diagnose bei 0,4 Prozent aller Kinder (Alter <18 Jahre) mit Verdacht auf sporadische NF1 bei denen diese Diagnose oder ein Legius Syndrom genetisch nicht durch Nachweis einer NF1- bzw. SPRED1-Mutation bestätigt werden können. Wir bieten die CMMRD-Testung bei Kindern ohne Tumoren an, wenn die C4CMMRD-Kriterien für Testung als Differentialdiagnose zu NF1 erfüllt sind (siehe auch Fragebogen unten).

Constitutional mismatch repair deficiency is caused by pathogenic variants (PVs) in both alleles of one of the mismatch repair (MMR) genes, MLH1, MSH2, MSH6 or PMS2. CMMRD is associated with an extraordinarily high tumor risk and nearly all reported patients developed a malignancy within the first three decades of life, predominantly in the first decade. The spectrum of CMMRD-associated malignancies is very broad, including primarily hematological malignancies, tumors of the central nervous system, and carcinomas associated with Lynch syndrome. CMMRD patients often have café au lait macules reminiscent of NF1 as well as other non-neoplastic features or benign Tumors. CMMRD testing should be performed in any pediatric or young adult cancer patient who fulfills the C4CMMRD diagnostic criteria for the suspect diagnosis (see also clinical questionnaire).

CMMRD is the diagnosis in 0.4 % of NF1/SPRED1-pathogenic variant negative children suspected of sporadic neurofibromatosis type 1. We offer CMMRD testing in children without tumor, if the C4CMMRD criteria for testing for CMMRD as a differential diagnosis to NF1 are fulfilled (see also questionnaire CMMRD differential diagnosis NF1)

Benötigte Unterlagen/ required forms:

CMMRD Fragebogen/ clinical questionnaire (PatientIn mit Tumor/ patient with tumor) oder/or CMMRD Differenialdiagnose NF1  Fragebogen/ questionnaire CMMRD differential diagnosis NF1 (PatientIn ohne Tumor/ patient without tumor)
Einverständniserklärung mit Unterschrift ÄrztIn und PatientIn bzw. Eltern
Informed consent (English)
Anforderungsbogen mit Angaben zur Kostenübernahme bzw. mit Überweisungsschein
Request form (English)

Benötigte Blut-Proben/ required samples:

2 x 4 ml EDTA-Blut/blood
Kleinkind (<2 Jahre)/ child aged <2 years: min. 2 x 1,5 ml EDTA-Blut/blood

Wichtig! Die Proben werden auf Raumtemperatur verschickt, und sollen für eine mRNA-Transkriptanalyse spätestens 3 Tage nach Blutabnahme in unserem Labor ankommen

Important! Samples are sent at room temperature, and need to arrive within 72 hours after blood sampling in our lab.